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【广州日报】广东药科大学梅文杰团队发现新方法抑制乳腺癌细胞增殖转移

发布时间:2019-03-26 来源:广州日报 点击量:1433

  该研究成果在美国化学会学术刊物Journal of Medicinal Chemistry上以封面论文报道。

  乳腺癌是严重威胁女性生命健康的重大疾病之一,三阴性乳腺癌(TNBC)被认为是乳腺癌类型中的凶险之最,具有侵袭力强、恶性程度高的特点,并且内脏转移及局部复发率高。研究认为上皮间充质转型(EMT)在乳腺癌转移过程中发挥关键作用,而侵袭性伪足(invadopodia)的形成是EMT的关键步骤。一旦侵袭性伪足形成后会分泌基质金属蛋白酶MMP2和MMP9,并在突出物顶部富集跨膜型基质金属蛋白酶MT1-MMP,促使ECM降解,为肿瘤细胞的转移提供牵引力,并最终导致肿瘤细胞的转移。

  研究表明,调控PTEN/AKT信号通路可显著抑制乳腺癌细胞侵袭性伪足的形成,并减缓原发性肿瘤生长、减少肿瘤转移。因此,通过调控PTEN/AKT信号通路来抑制乳腺癌的侵袭转移具有重要的意义。

  日前,广东药科大学药学院的梅文杰教授团队以丹参酮IIA为母体结构,引入咪唑环,设计合成了一系列丹参酮IIA-咪唑衍生物,并获得了这类分子的晶体结构。进一步的构效关系分析发现,共轭芳香环数量的增加有效提高了丹参酮IIA分子的抗肿瘤活性,其中末端苯环对位给电子取代基的化合物TA12表现出最好的抑制三阴性乳腺癌细胞侵袭转移的活性。

  此外,研究发现,TA12能激活ROS的释放并调控PTEN/AKT信号通路,抑制侵袭性伪足的形成,从而有效抑制在斑马鱼移植瘤模型中的乳腺癌细胞的增殖与转移。该研究不仅为丹参酮IIA的结构修饰提供了新的思路,也为后续针对三阴性乳腺癌的创新药物开发提供了活性先导分子。

  该研究成果在美国化学会学术刊物Journal of Medicinal Chemistry 上以封面论文报道。

  广州日报全媒体文字记者:徐静 通讯员 黄林幸
  广州日报全媒体编辑:张晓宜